Glaubt man den ersten Stimmen von den Testvorführungen, soll das Sequel vom Zombieland-Autorenduo Rhett Reese und Paul Wernick sogar noch besser werden als das Original, bei dem Tim Miller (er inszeniert Terminator 6) auf dem Regiestuhl sass. Seinen Posten nahm diesmal Kollege David Leitch (Atomic Blonde) ein, der dem Trailer zufolge einen mindestens ebenso witzigen und unterhaltsamen Mix aus Action, Comedy und Comicelementen zusammengezimmert hat. In «Deadpool 2» gibt es natürlich ein Wiedersehen mit Ryan Reynolds (R.I.P.D.) in seiner Paraderolle als Sprücheklopfer und Antiheld Wade Wilson (aka Deadpool), der sich diesmal seinem Freundfeind Cable entgegenstellen muss. Unterstützt wird er dabei von den X-Force, einem Team von Superhelden, das sich ähnlich wie die X-Men gegen das Böse auflehnt, dabei aber weder ein Blatt vor den Mund nimmt noch pure Gewalt scheut. Daneben gibt es Auftritte von Freundin Vanessa (Morena Baccarin), Negasonic Teenage Warhead (Brianna Hildebrand) oder T.J. Miller.
Etter å ha overlevd et nesten dødelig bovinangrep, sliter en vansiret kafeteriakokk (Wade Wilson) med å oppfylle drømmen sin om å bli Mayberrys hotteste bartender, samtidig som han lærer å takle hans tapte smakssans. På jakt etter å få tilbake krydderet for livet, samt en flukskondensator, må Wade kjempe mot ninjaer, yakuza og en pakke med seksuelt aggressive hjørnetenner, mens han reiser rundt i verden for å oppdage viktigheten av familie, vennskap og smak – og finne en ny smak for eventyr og å tjene den ettertraktede kaffekrus-tittelen som verdens beste elsker.